摘要：
佐治亞健康科學大學的研究人員證實，對大腦與肌肉連接非常關(guān)鍵的蛋白抗體LRP4是重癥肌無力的病因之一。LRP4不僅對神經(jīng)肌肉連接的形成，而且對于這種重要連接的維持，都是非常重要的。相關(guān)文章發(fā)表于2013年11月8日的《Journal of Clinical Investigation》雜志上
重癥肌無力(Myasthenia gravis，MG)，是常見的肌肉神經(jīng)接頭(neuromuscular junction，NMJ)疾病。在大多數(shù)患者中，MG可能來自一個對乙酰膽堿受體(AChRs)的自身免疫反應，能夠在80%-85%的MG患者中檢測到AChRs的自身抗體。然而，抗體定制公司AChR抗體在大約20%的MG患者中沒有被檢測到。
有證據(jù)表明，這些“血清反應陰性”的患者可以產(chǎn)生對NMJ形成或保持非常關(guān)鍵的蛋白抗體。從運動神經(jīng)元釋放的聚蛋白，結(jié)合到低密度脂蛋白受體相關(guān)的蛋白4(LRP4)，激活受體酪氨酸激酶MuSK來指導NMJ的形成。大約40%-70%的血清反應陰性患者有MuSK自身抗體。其余6%-12%的MG患者對AChR和MuSK抗體具有雙血清陰性反應。
LRP4是一個低密度脂蛋白受體(LDLR)家族成員，是對MuSK激活、AChR聚集和NMJ形成非常關(guān)鍵的蛋白的受體。研究者指出，LRP4可能是雙血清反應陰性患者中的一種自身抗體，這種抗體在2%-45%的雙血清陰性MG患者中被檢測到。
佐治亞健康科學大學佐治亞醫(yī)學院的分子醫(yī)學和遺傳學研究所的主任Lin Mei醫(yī)生是該論文的通訊作者，他指出，抗體定制公司LRP4抗體是這種影響腦-肌肉相互連接作用的最常見疾病的病因，這有助于我們解釋為什么多達10%的病人具有典型的癥狀，像瞼下垂和全身肌無力，但是他們的血液沒有提供病因的任何線索?！搬t(yī)生最終沒有給病人任何真正的診斷，”Mei稱。
這項研究也指出，LRP4不僅對神經(jīng)肌肉連接——在那里大腦和肌肉進行對話——的形成，而且對于這種重要連接的維持，都非常是重要的。
Mei和他的同事們于2012年在《Archives of Neurology》雜志上首次報道了重癥肌無力患者血液中LRP4抗體。在新研究中，他們回到動物中，確定是否這些抗體是無害的或者實際上能引起疾病。當他們給健康小鼠注射LRP4抗體時，它們表現(xiàn)出典型的疾病癥狀，這是肌肉神經(jīng)接點退化的明顯證據(jù)。
根據(jù)美國國家健康研究所和重癥肌無力基金會稱，LRP4抗體被鑒定為自體免疫性疾病的第三個病因，這類疾病能對大約100000個人中的20個人產(chǎn)生影響，尤其是40歲以下的女性和超過60歲的男性。
佐治亞醫(yī)學院電反應診斷醫(yī)學實驗室的主任、神經(jīng)學家Michael H. Rivner醫(yī)生，跟蹤了大約250個重癥肌無力患者，他指出，乙酰膽堿受體的一個抗體是大約80%患者的病因。乙酰膽堿是神經(jīng)元釋放的一種化學物質(zhì)，它能夠?qū)∪馍系氖荏w起作用從而刺激肌肉活動。最近，人們發(fā)現(xiàn)，也許10%的患者具有一個抗體定制公司MuSK抗體——一種支持這些受體在肌肉細胞表面聚集的酶。
Rivner說，“那留給我們大約只有10%的表現(xiàn)雙重陰性的患者，表明這些患者缺乏乙酰膽堿受體和MuSK的抗體，”這對內(nèi)科醫(yī)生和類似的病人來說，是一個令人不安的情況。Rivner這樣描述了LRP4的發(fā)現(xiàn)，他說：“這項發(fā)現(xiàn)相當?shù)牧钊伺d奮，因為這是一種新型的疾病。”
當前，像Rivner這樣的內(nèi)科醫(yī)生，把臨床上能夠證實可能患有這種疾病的證據(jù)，告訴缺乏抗體的病人。Rivner稱，對特殊病因的鑒定，能夠在短期內(nèi)為更多患者帶來一種更完整的診斷，將有希望帶來更多具有較少副作用的靶向治療的發(fā)展。
為了更多了解LRP4抗體的作用，目前，Mei想知道是否有帶有這種抗體的病人的詳細描述，例如更嚴重的疾病或者是否它在一定年齡或者性別中更經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)。他和Rivner合作發(fā)展了一個包含17個中心的網(wǎng)絡，像GR醫(yī)學中心，在那里患者會被安排進行這些問答。當前，他們正在為研究尋求聯(lián)邦基金，他們希望研究將包括檢查血液、身體特征、治療方法甚至更多方面。
Rivner說，不管這種疾病的特殊病因，疾病癥狀會對治療方法產(chǎn)生反應，這些治療方法通常包括抑制免疫反應的藥物的長期使用。然而，免疫抑制藥物會帶來重大的風險，包括感染和癌癥。
切除胸腺——T細胞發(fā)育成熟的主要部位，是對重癥肌無力的另外一種常見治療方法。該療法能夠指導免疫反應，幫助我們了解在生命早期該關(guān)注什么和該忽視什么。在成人中腺體經(jīng)常萎縮，而重癥肌無力患者具有增大的腺體。Rivner是一項NIH資助研究項目的成員，該項目目的是確定是否腺體切除真的對患者有益。其它療法還包括重病患者的一個血漿置換。
