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s100β中樞神經(jīng)特異蛋白

S100蛋白是一組鈣結(jié)合,可以溶解在pH7的飽和硫酸銨溶液里,故命名為s100蛋白,S代表可溶性,100代表硫酸銨的飽和度。不同的s100蛋白有類似的氨基酸結(jié)構(gòu),在氨基斷和羧基端均有疏水鍵,當鈣離子結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變,暴露出其與靶蛋白結(jié)合位點。S100-β蛋白可作為局部缺血性腦損傷的血清標記物,可以通過檢測S100可以評估顱腦損傷程度。


s100β中樞神經(jīng)特異蛋白是由兩個同分異構(gòu)的兩個亞單位(α,β)組成的同型二聚體或異型二聚體。細胞內(nèi)絕大多數(shù)S100蛋白分子以同型二聚體的形成存在,此外還能形成S100A/S100B,S100A8/S100A9異型二聚體[3],S100A82/S100A9三聚體以及S100A82/S100A92四聚體等,其聚合作用主要依賴于疏水作用力。研究發(fā)現(xiàn),S100分子不含任何糖類、脂類和核酸成分。S100A0含有2個α亞基,S100A只含有1個β亞基,A100B由2個β亞基組成。不同的S100蛋白含有類似的氨基酸結(jié)構(gòu)域,在氨基端和羧基端均含有疏水區(qū),在每個亞基的羧基端均含有1個EF手型鈣離子結(jié)合區(qū),當與鈣離子結(jié)合后,S100蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,暴露出其與靶蛋白的結(jié)合位點,進而通過與相應的靶蛋白作用發(fā)揮其生物學效應。Zn2+與S100的組氨酸殘基結(jié)合后可以誘導S100分子羧基端構(gòu)象的改變,從而增加氨基末端鈣離子結(jié)合位點與鈣離子的親合力。


人類的S100的β基因有3個外顯子組成。第1個外顯子在5’端非轉(zhuǎn)錄區(qū),第二和第三個外顯子分別編碼一個EF手型鈣離子結(jié)合區(qū)。其基因定位于染色體的21q22.2-21q22.3區(qū)域。此區(qū)的基因重復可引起Down's綜合征。

人類的S100的α基因定位于染色體的1q21區(qū)域。在腫瘤組織中此區(qū)的基因常常頻繁重組,從而引起S100基因表達的失控。在腫瘤晚期和發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移時可見S100的異常表達。由于S100上述的特性,近年來發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織,特別是神經(jīng)外胚層起源的腫瘤組織中S100的異常表達,而且與疾病的分期和預后具有相關(guān)性。


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