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1.泛素

泛素廣泛存在于真核生物中,是由76個(gè)氨基酸組成的多肽,泛素的氨基酸序列高度保守,如果這些序列發(fā)生突變,功能就會(huì)受到影響,生命體就不能存活或者被自然選擇所淘汰,所以它在生物的進(jìn)化過(guò)程中非常穩(wěn)定。比如人類(lèi)和酵母的泛素只存在三個(gè)殘基的區(qū)別。

泛素空間結(jié)構(gòu)模型
泛素空間結(jié)構(gòu)模型
2.泛素化修飾

通過(guò)一系列的酶發(fā)揮作用,使得一個(gè)或者多個(gè)泛素分子和底物蛋白質(zhì)的分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合的一種蛋白翻譯后修飾過(guò)程,我們稱(chēng)之為泛素化修飾。蛋白質(zhì)的泛素化修飾是生物體內(nèi)重要的翻譯后修飾之一,在蛋白質(zhì)降解、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞自噬、胞吞作用、炎癥反應(yīng)等眾多生物學(xué)過(guò)程中均發(fā)揮重要調(diào)控作用。

發(fā)現(xiàn)泛素化修飾的功能是它能夠?qū)Π械鞍走M(jìn)行標(biāo)記,從而讓靶蛋白被蛋白酶體識(shí)別并且降解,這個(gè)過(guò)程就涉及到多種酶系統(tǒng)、泛素分子以及底物蛋白。

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)包括:泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3,以及去泛素化酶和蛋白酶體。

泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)的作用:能夠迅速降解掉那些不正常的蛋白,還有那些短暫控制一系列基本的細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)節(jié)蛋白,這個(gè)系統(tǒng)是具有高度特異性的,那么細(xì)胞是如何選擇選擇并且高度特異地降解掉蛋白呢?它是通過(guò)給需要降解的蛋白加上泛素這種標(biāo)簽,繼而被識(shí)別降解。

 

3.蛋白質(zhì)泛素化降解的過(guò)程詳解

泛素化降解蛋白質(zhì)需要通過(guò)泛素化蛋白酶體來(lái)實(shí)現(xiàn),蛋白酶體存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,是一種由十到二十個(gè)亞基組成的蛋白復(fù)合物。在生物細(xì)胞體內(nèi)普遍存在的是26s蛋白酶體,它的組成分為兩部分,一部分是20s蛋白酶體,是核心的成分,另一部分是兩個(gè)19s蛋白酶體,起調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞內(nèi)的大部分蛋白質(zhì)都是由26s蛋白酶體降解的。靶蛋白的泛素化降解是經(jīng)過(guò)幾個(gè)連續(xù)的過(guò)程來(lái)完成的:

①在ATP供給能量的情況下,泛素激活酶E1將泛素分子活化;

②泛素激活酶E1將活化的泛素分子傳遞給泛素結(jié)合酶E2;

③泛素連接酶E3將結(jié)合E2的泛素連接到靶蛋白上;

④26s蛋白酶體特異性地識(shí)別這個(gè)帶有泛素標(biāo)簽的底物蛋白,將其降解掉。

泛素化過(guò)程圖解
泛素化過(guò)程圖解

總的來(lái)說(shuō),靶蛋白是在泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3的依次作用下共價(jià)連接上幾個(gè)泛素分子,被26s蛋白酶體特異性地識(shí)別并降解成小肽,泛素在去泛素連接酶的作用下進(jìn)行回收利用,這些小肽再被細(xì)胞質(zhì)中的蛋白酶降解為氨基酸。

4.如何檢測(cè)蛋白是否泛素化

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